Rare inherited kidney diseases: an evolving field in Nephrology / Doenças renais hereditárias raras: um campo em evolução na Nefrologia

Abstract There are more than 150 different rare genetic kidney diseases. They can be classified according to diagnostic findings as (i) disorders of growth and structure, (ii) glomerular diseases, (iii) tubular, and (iv) metabolic diseases. In recent years, there has been a shift of paradigm in this field. Molecular testing has become more accessible, our understanding of the underlying pathophysiologic mechanisms of these diseases has evolved, and new therapeutic strategies have become more available. Therefore, the role of nephrologists has progressively shifted from a mere spectator to an active player, part of a multidisciplinary team in the diagnosis and treatment of these disorders. This article provides an overview of the recent advances in rare hereditary kidney disorders by discussing the genetic aspects, clinical manifestations, diagnostic, and therapeutic approaches of some of these disorders, named familial focal and segmental glomerulosclerosis, tuberous sclerosis complex, Fabry nephropathy, and MYH-9 related disorder.

Resumo As doenças renais genéticas raras compreendem mais de 150 desordens. Elas podem ser classificadas segundo achados diagnósticos como (i) distúrbios do crescimento e estrutura, (ii) doenças glomerulares, (iii) tubulares e (iv) metabólicas. Nos últimos anos, houve uma mudança de paradigma nesse campo. Os testes moleculares tornaram-se mais acessíveis, nossa compreensão sobre os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a essas doenças evoluiu e novas estratégias terapêuticas foram propostas. Portanto, o papel do nefrologista mudou progressivamente de mero espectador a participante ativo, parte de uma equipe multidisciplinar, no diagnóstico e tratamento desses distúrbios. O presente artigo oferece um panorama geral dos recentes avanços a respeito dos distúrbios renais hereditários raros, discutindo aspectos genéticos, manifestações clínicas e abordagens diagnósticas e terapêuticas de alguns desses distúrbios, mais especificamente a glomeruloesclerose segmentar e focal familiar, complexo da esclerose tuberosa, nefropatia de Fabry e doença relacionada ao MYH9.

Trombocitopenia hereditaria relacionada a gen MYH-9: primera familia reportada en Chile con diagnóstico molecular: caso clínico / Hereditary thrombocytopenia associated with a mutation in the MYH-9 gene: report of one case

We report a 51-year-old female who had a first episode of thrombocytopenia at 23 years of age during a pregnancy. At the age of fifty, a hysterectomy was indicated due to a metrorrhagia: a platelet count of 21,000/ul was detected. She was treated with eltrombopag with a good response. The family history of the patient revealed the presence of thrombocytopenia in several family members. Suspecting a hereditary thrombocytopenia, a genetic study revealed a mutation in the MYH-9 gene. This mutation can be suspected when there is a family history of thrombocytopenia with autosomal dominant inheritance, macrothrombocytopenia and in this particular case, due to the response to thrombopoietin receptor agonist, eltrombopag.

Macrothrombocytopenia, renal dysfunction and nephrotic syndrome in a young male patient: a case report of MYH9-related disease / Macrotrombocitopenia, disfunção renal e síndrome nefrótica em paciente jovem do sexo masculino: relato de caso de doença relacionada ao MYH9

ABSTRACT MYH9-related disease is an autosomal dominant disorder caused by mutations of the MYH9 gene, which encodes the non-muscle myosin heavy chain IIA on chromosome 22q12. It is characterized by congenital macrothrombocytopenia, bleeding tendency, hearing loss, and cataracts. Nephropathy occurs in approximately 30% of MYH9-related disease in a male patient carrier of a de novo missense mutation in exon 1 of the MYH9 gene [c.287C > T; p.Ser(TCG)96(TTG)Leu]. He presented all phenotypic manifestations of the disease, but cataracts. Renal alterations were microhematuria, nephrotic-range proteinuria (up to 7.5 g/24h), and rapid loss of renal function. The decline per year of the glomerular filtration rate was 20 mL/min/1.73m2 for five years. Blockade of the renin-angiotensin system, the only recommended therapy for slowing the progression of this nephropathy, was prescribed. Although MYH9-related disease is a rare cause of glomerulopathy and end-stage renal disease, awareness of rare genetic kidney disorders is essential to ensure accurate diagnosis and proper management of orphan disease patients.

RESUMO A doença relacionada ao MYH9 é um distúrbio autossômico dominante causado por mutações no gene MYH9 que codifica a cadeia pesada da miosina não muscular IIA no cromossomo 22q12. Ela é caracterizada por macrotrombocitopenia congênita, tendência a sangramento, perda auditiva e catarata. A nefropatia ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes. O presente artigo relata o caso de um paciente com doença relacionada ao MYH9 portador de mutação missense de novo no exon 1 do gene MYH9 [c.287C > T; p.Ser(TCG)96(TTG)Leu]. Com a exceção de catarata, o paciente apresentou todas as manifestações fenotípicas da doença. As alterações renais incluíram micro-hematúria, proteinúria nefrótica (até 7,5 g/24h) e perda rápida da função renal. O declínio anual da taxa de filtração glomerular foi de 20 mL/min/1,73 m2 durante cinco anos. Foi receitado bloqueio do sistema renina-angiotensina, a única terapia recomendada para retardar a progressão dessa nefropatia. Embora a doença relacionada ao MYH9 seja uma causa rara de glomerulopatia e doença renal terminal, a conscientização sobre distúrbios genéticos renais raros é essencial para garantir o diagnóstico preciso e o manejo adequado dos pacientes com tal doença órfã.

Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT): a case report with review of literature.

Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT) is an uncommon cause of thrombocytopenia in children. Mutations in the thrombopoietin (Tpo) receptor gene C-mpl were found to be the likely cause of thrombocytopenia and complete marrow failure. Two types are identified: CAMT with or without congenital anomalies. We report a case of the latter type for its extreme rarity.

Trombocitopenia multifactorial en los recien nacidos hospitalizados en las unidades / Multifactorial Trombocitopenia in new born hospitalized in the units of neonative intensive cares

La trombocitopenia es uno de los trastornos hematológicos más frecuentemente observados durante el período neonatal, especialmente en recién nacidos enfermos, prematuros y en los neonatos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN). La incidencia actual de trombocitopenia neonatal en los pacientes de las UCIN oscila entre el 25 por ciento y el 30 por ciento, y de éstos, el 20 por ciento desarrollarán trombocitopenia severa (recuentos plaquetarios menores de 50.000/mm3) [1, 2, 3, 4] y hasta un 60 por ciento se desconoce la etiología y la fisiopatología [2, 4, 5], lo que ha llevado a las malas prácticas médicas como son el uso indiscriminado de antibióticos de amplio espectro, abuso de las transfusiones, postergación de procedimientos diagnósticos y terapéuticos y cambios en los lípidos de la nutrición parenteral. Por tal motivo el llamado es a replantear al diseño de guías de práctica médica individualizadas en los neonatos trombocitopénicos, a fomentar la investigación para el conocimiento de este problema y evitar la iatrogenia causada por la falta de un tratamiento óptimo en estos pacientes.Palabras clave: trombocitopenia neonatal, unidad de cuidados intensivos neonatales, plaquetas, transfusión de plaquetas, trombocitopenia aloinmune.Orozco-Rojas CA, Aguirre-Jaramillo OH. Trombocitopenia multifactorial en los recién nacidos hospitalizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales. Medicina & Laboratorio 2005; 11: 177-194.Módulo 1 (La clínica y el laboratorio), número 53. Editora Médica Colombiana S.A., 2005.

Tar syndrome with unilateral absent radius and associated esophageal atresia: a variant?

We report a male child with Thrombocytopenia and Absent Radii (TAR) syndrome but with single absent radius and associated tracheoesophageal fistula which has never been reported till date.

Púrpura trombocitopénica inmune y embarazo / Inmunologic thrombocytopenic purpura and pregnancy

La trombocitopenia neonatal es una complicación potencialmente peligrosa en PTI asociada con el embarazo. Presentamos 3 pacientes con PT activa asociada a embarazo, atendidas en el Hospital Nacional Guillermo Almenara entre 1983 a 1988. El caso No 1 con historia de abortos previos a los 5 y 8 semanas de gestación, fue controlado con esteroides durante su 3er y 4to embarazo presentados en 3 años de intervalo, realizándose en ambos cesárea segmentaria; los productos no hicieron palquetopenia neonatal y evolucionaron favorablemente. El caso No 2 paciente de 30 años con PTI crónica y antecedentes de 4 abortos, el 5to embarazo cursó con severa trombocitopenia y preemclampsia; el producto nacido por vía vaginal presentó púrpura neonatal falleciendo. A los 42 años presentó un 6to embarazo controlado rigurosamente, fue sometido a cesárea segmentaria siendo el producto normal. El caso No 3 con PTI crónica requirió hospitalización a las 16 semanas de gestación por reactivación de PTI con plaquetopenia de 62,000, se encontró óbito fetal mecerado, realizándose histerectomía con evolución favorable. No se observó malformaciones congénitas en pacientes tratados con esteroides